മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നത് ശരീരത്തിലെ വിട്ടുമാറാത്ത കോശജ്വലനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഒരു രോഗകാരി സംവിധാനമാണ്, എന്നാൽ സ്ഥിരമായ മാക്രോഫേജ് സജീവമാക്കൽ വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം പോലുള്ള രോഗങ്ങൾ, രക്തപ്രവാഹത്തിന് പോലുള്ള ഗുരുതരമായ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകും.കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന PGE 2, അരാച്ചിഡോണിക് ആസിഡിൽ നിന്ന് സൈക്ലോഓക്സിജനേസുകൾ (COX-1, COX-2) ഉപയോഗിച്ച് സമന്വയിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.COX-1, COX-2 എന്നിവ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററിയുടെ പ്രധാന ലക്ഷ്യങ്ങളാണ്, അവ നോൺ-സ്റ്റിറോയിഡൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകൾ (NSAID-കൾ) വഴി തടയാൻ കഴിയും.
NSAID- കളുടെ ഉപയോഗം ദഹനനാളത്തിന്റെ രക്തസ്രാവം പോലുള്ള നിരവധി പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും.അതിനാൽ, വീക്കം ചികിത്സിക്കാൻ സുരക്ഷിതമായ പ്രകൃതിദത്ത പദാർത്ഥം കണ്ടെത്തേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്.
അടുത്തിടെ, സിൻഹുവ സർവകലാശാലയിലെ ഒരു ഗവേഷക സംഘം എൻഎംഎൻ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് മാക്രോഫേജുകൾ ചികിത്സിച്ചു, കൂടാതെ എൻഎംഎന് വീക്കം സംബന്ധമായ പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ഉപാപചയ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങളുടെയും ശേഖരണം കുറയ്ക്കാനും മാക്രോഫേജുകളുടെ കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തെ തടയാനും കഴിയുമെന്ന് പരീക്ഷണങ്ങളിലൂടെ തെളിയിച്ചു.മോളിക്യുലാർ ബയോസയൻസസിലെ അതിരുകൾ.
വീക്കം മാക്രോഫേജുകളിലെ ഉപാപചയ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങളുടെ അളവ് മാറ്റുന്നു
ആദ്യം, ഗവേഷക സംഘം ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് (എൽപിഎസ്) വഴി വീക്കം ഉണ്ടാക്കാൻ മാക്രോഫേജുകൾ സജീവമാക്കി, തുടർന്ന് വീക്കം സമയത്ത് മാക്രോഫേജുകൾക്ക് ചുറ്റുമുള്ള ഉപോൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ഉള്ളടക്കം വിശകലനം ചെയ്തു.കോശജ്വലന ഉത്തേജനത്തിന് മുമ്പും ശേഷവും കണ്ടെത്തിയ 458 തന്മാത്രകളിൽ 99 മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും 105 മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ അളവ് കുറയുകയും ചെയ്തു, കൂടാതെ വീക്കത്തോടൊപ്പമുള്ള NAD + ലെവലും കുറഞ്ഞു.
(ചിത്രം 1)
NMN NAD അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മാക്രോഫേജ് വീക്കം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു
ഗവേഷക സംഘം പിന്നീട് എൽപിഎസ് ഉപയോഗിച്ച് മാക്രോഫേജുകളെ ചികിത്സിച്ചു, ഇത് ഒരു കോശജ്വലന അവസ്ഥയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, IL-6, IL-1β, വീക്കത്തിന്റെ അടയാളങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ.എൽപിഎസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാക്രോഫേജ് വീക്കം എന്ന എൻഎംഎൻ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ എൻഎഡി ലെവൽ വർദ്ധിക്കുകയും IL-6, IL-1β എന്നിവയുടെ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുകയും ചെയ്തു.എൻഎംഎൻ എൻഎഡിയുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എൽപിഎസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാക്രോഫേജ് വീക്കം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തതായി പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.
(ചിത്രം 2)
(ചിത്രം 3)
എൻഎംഎൻ വീക്കം സംബന്ധമായ പ്രോട്ടീൻ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു
NMN ചികിത്സയിൽ, RELL1, PTGS2, FGA, FGB, igkv12-44 തുടങ്ങിയ വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ കോശങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞതായി കണ്ടെത്തി, ഇത് വീക്കം സംബന്ധമായ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ NMN കുറച്ചതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
(ചിത്രം 4)
NMN NSADS ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ കുറയ്ക്കുന്നു
COX-2 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവൽ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ LPS-ആക്ടിവേറ്റഡ് RAW264.7 സെല്ലുകളിലെ PGE2 ന്റെ അളവ് NMN കുറച്ചതായി അന്തിമ പരീക്ഷണം കണ്ടെത്തി, അതുവഴി COX2 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും LPS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വീക്കം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.
(ചിത്രം 6)
ഉപസംഹാരം , NMN ന്റെ അനുബന്ധം എലികളിലെ വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം ഫലപ്രദമായി ചികിത്സിക്കും, കൂടാതെ മനുഷ്യരിലെ വീക്കം ചികിത്സ പ്രസക്തമായ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ വഴി പരിശോധിക്കേണ്ടതുണ്ട്.ഒരുപക്ഷേ NMN സമീപഭാവിയിൽ NSAIDS-ന് പകരമായി മാറിയേക്കാം.
അവലംബങ്ങൾ:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്, മാക്രോഫേജുകളിലെ COX-2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ LPS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇൻഫ്ലമേഷനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും ലഘൂകരിക്കുന്നു.ഫ്രണ്ട് മോൾ ബയോസ്കി.2021 ജൂലൈ 6.
പോസ്റ്റ് സമയം: നവംബർ-26-2022