റെംഡെസിവിർ: സജീവ ഔഷധ ഘടകത്തെ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രക്രിയയുടെ വികസനത്തിൽ പുരോഗതി - ഫാംനെറ്റ് ന്യൂസ്

പേറ്റന്റ് നേടിയ ഓറൽ ഡിസിന്റഗ്രേറ്റിംഗ് ടാബ്‌ലെറ്റ് സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്ന ലോകത്തിലെ ഏക സിജിആർപി റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയാണ് റിമെഗെപന്റ്, കൂടാതെ അക്യൂട്ട് മൈഗ്രെയ്ൻ ആക്രമണങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കും പ്രതിരോധത്തിനും ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയുന്ന ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ മരുന്നാണിത്.
2020 ഫെബ്രുവരി 27 ന്, യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) നൂർടെക്® ഒഡിടി എന്ന ബ്രാൻഡ് നാമത്തിൽ റെംഡെസിവിർ പാനിക്കോൾ സൾഫേറ്റ് ഗുളികകളുടെ വിപണനത്തിന് അംഗീകാരം നൽകി.
ഇന്നുവരെ, സജീവ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഘടകമായ റെമെപിറൈഡിലേക്കുള്ള പ്രധാന സിന്തറ്റിക് റൂട്ടുകൾ യഥാർത്ഥ നിർമ്മാതാവായ ബ്രിസ്റ്റോൾ-മയേഴ്സ് സ്ക്വിബ് വെളിപ്പെടുത്തിയ രണ്ട് റൂട്ടുകളാണ്, (6S,9R)-6-(2,3-ഡിഫ്ലൂറോഫെനൈൽ)-6,7,8,9-ടെട്രാഹൈഡ്രോ-9-[[ട്രൈസോപ്രോപൈൽസിലൈൽ]ഓക്സി]-5H- ഉപയോഗിക്കുന്നു.ആരംഭ വസ്തുവായി സൈക്ലോഹെപ്റ്റാട്രിയെനെപിരിഡിൻ-5-വൺ (സംയുക്തം 1).
റൂട്ട് 1: ആറ് ഘട്ടങ്ങളായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലൂടെയാണ് റെമെഗപാൻ തയ്യാറാക്കുന്നത്, ഇതിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു: സോഡിയം ബോറോഹൈഡ്രൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് കെറ്റോൺ ഗ്രൂപ്പിന്റെ റിഡക്ഷൻ, ട്രൈഫെനൈൽഫോസ്ഫൈൻ, എൻ-ക്ലോറോസുക്സിനിമൈഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഹൈഡ്രോക്സൈൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ ക്ലോറിനേഷൻ, സോഡിയം അസൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ക്ലോറിൻ ആറ്റത്തിന് പകരമായി, ടെട്രാബ്യൂട്ടിലാമോണിയം ഫ്ലൂറൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ഡെസിലിക്കോണൈസേഷൻ, ട്രൈമെഥൈൽഫോസ്ഫൈൻ ഉപയോഗിച്ച് അസൈഡ് ഗ്രൂപ്പിന്റെ കപ്ലിംഗ്, റിഡക്ഷൻ. റൂട്ട് താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 3):
റൂട്ട് 2: സംയുക്തം 1 ആരംഭ വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ച്, റീമെപാം മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങളിലായി സമന്വയിപ്പിക്കുന്നു (ടെട്രൈസോപ്രോപോക്സിറ്റിറ്റാനിയം, അലുമിന, പല്ലേഡിയം എന്നിവയുടെ കാർബണിലെ ഒറ്റ-ഘട്ട പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലൂടെ കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2a ഉത്പാദിപ്പിക്കൽ, കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2b ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഡിപ്രൊട്ടക്ഷൻ, കപ്ലിംഗ്). റൂട്ട് താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 4):
ഘടനാ സൂത്രവാക്യത്തിൽ നിന്ന് കാണാൻ കഴിയുന്നതുപോലെ, സജീവ ഔഷധ ഘടകമായ റെമെഗപാൻ തന്മാത്രയ്ക്ക് മൂന്ന് ചിറൽ കേന്ദ്രങ്ങളുണ്ട്. സൈക്ലോഹെപ്റ്റേനിന്റെ 5-ാം സ്ഥാനത്ത് ഒരു ചിറൽ അമിൻ സൃഷ്ടിക്കുന്നത് സജീവ ഔഷധ ഘടകത്തിന്റെ ഉത്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഒരു പ്രധാന വെല്ലുവിളി ഉയർത്തുന്നു. 2a/2b എന്ന പ്രധാന ഇടനിലക്കാരുടെ സിന്തസിസ് പ്രക്രിയ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കും.
പേറ്റന്റ് CN114957247A കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ 2a/2b തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി വിവരിക്കുന്നു: സംയുക്തം 3a ഒരു ആരംഭ വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ച്, ഒരു ലൂയിസ് റിയാജന്റുമായി ഒരു സ്റ്റീരിയോസെലക്റ്റീവ് റിംഗ്-ഓപ്പണിംഗ് പ്രതികരണം സംഭവിക്കുകയും സംയുക്തം 3b രൂപപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു, തുടർന്ന് ഇത് സുസുക്കി പ്രതിപ്രവർത്തനം, സിലാനൈസേഷൻ സംരക്ഷണം, പകരം വയ്ക്കൽ, ഡീപ്രൊട്ടക്ഷൻ എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമായി ഏകദേശം 54% മൊത്തത്തിലുള്ള യീൽഡിൽ കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2b നൽകുന്നു. രീതി താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 5):
പേറ്റന്റ് CN116768938A കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2a തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി വിവരിക്കുന്നു: കാർബോണൈൽ സംയുക്തം (4a) ഒരു ആരംഭ വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ച്, ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 1 റിഡക്ഷൻ, ടിപ്സ് സംരക്ഷണം, 2,3-ഡിഫ്ലൂറോബ്രോമോബെൻസീനുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം എന്നിവയിലൂടെ തയ്യാറാക്കുന്നു. ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 1 ഒരു FeⅡ/EDTA കോംപ്ലക്സിംഗ് കാറ്റലിസ്റ്റിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഒരു അസമമായ റിഡക്ഷൻ-അമിനേഷൻ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന് വിധേയമാകുന്നു, തുടർന്ന് 20% ജലീയ അമോണിയ ഉപയോഗിച്ച് അമണോലിസിസിന് വിധേയമാകുകയും കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2a ലഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ചിത്രം 6a).
മറ്റൊരു സാഹിത്യത്തിൽ (ഷെജിയാങ് കെമിക്കൽ ഇൻഡസ്ട്രി, 2022, 53(8). 13-18.), കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2b തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു: സംയുക്തം 2 ഒരു അസംസ്കൃത വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ച്, കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 2b AlⅢ/EDTA കാറ്റാലിസിസ് വഴി ലഭിക്കുന്നു. രീതി ഇപ്രകാരമാണ് (ചിത്രം 6b):
CN116640811A/CN116083385A എന്ന പേറ്റന്റുകൾ 2a/2b എന്ന കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി വിവരിക്കുന്നു: സംയുക്തം 1/2 ഒരു ആരംഭ വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ച്, കീ ചിറൽ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ 2a/2b ഒരു ഒറ്റ-ഘട്ട ട്രാൻസ്‌അമിനേസ് പ്രതിപ്രവർത്തനം വഴി നേരിട്ട് സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ പ്രക്രിയയ്ക്ക് ഒരു ചെറിയ സിന്തറ്റിക് ഘട്ടം മാത്രമല്ല, 2a/2b എന്ന കീ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ കൈറൽ സെലക്റ്റിവിറ്റിയും വിളവും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. കൂടാതെ, വ്യാവസായിക ഉൽ‌പാദന ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്ന ലഘുവായ പ്രതികരണ സാഹചര്യങ്ങളും സുരക്ഷിതമായ പോസ്റ്റ്-പ്രോസസ്സിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങളുമാണ് തയ്യാറാക്കൽ രീതിയുടെ സവിശേഷത (ചിത്രം 7).
കീ ചിറൽ അമിൻ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ 2a/2b യുടെ മുന്നോടിയാണ് ചിറൽ ആൽക്കഹോൾ സംയുക്തം 4b. നിലവിൽ, പൊതുവായി ലഭ്യമായ സിന്തറ്റിക് റൂട്ടുകൾ രണ്ട് വിഭാഗങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു: കെമിക്കൽ, കീമോഎൻസൈമാറ്റിക്.
സാഹിത്യത്തിൽ (ഓർഗാനിക് ലെറ്റേഴ്സ്, 2012, 14(18): 4938–4941), യഥാർത്ഥ പഠനം നടത്തിയ കമ്പനി അസമമായ റിഡക്ഷൻ വഴി 4b സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗം വിവരിച്ചു: ഡൈമെഥൈൽ 2,3-പിരിഡിനെഡികാർബോക്‌സിലേറ്റ് (5a) ഒരു ആരംഭ വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ച്, ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 4a ഡീക്ക്മാൻ സൈക്ലൈസേഷനും ഡീകാർബോക്‌സിലേഷൻ പ്രതികരണവും വഴി ലഭിച്ചു, തുടർന്ന് 100%, ee≥99.9% പരിവർത്തനത്തോടെ ഒരു ലോഹ ഉൽപ്രേരകമായ Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ ഉപയോഗിച്ച് അസിമട്രിക് റിഡക്ഷൻ വഴി കൈറൽ ആൽക്കഹോൾ സംയുക്തം സമന്വയിപ്പിച്ചു (ചിത്രം 8).
തുടക്കത്തിൽ, ഗവേഷണ കമ്പനി പേറ്റന്റ് CN102066358B-യിൽ ഒരു എൻസൈമാറ്റിക് രീതി ഉപയോഗിച്ച് ഡൈക്കറ്റോൺ സംയുക്തം (4a) 4b ആയി കുറച്ചതായി പരാമർശിച്ചിരുന്നു, എന്നാൽ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രത്യേക വിവരങ്ങൾ അവർ വെളിപ്പെടുത്തിയിരുന്നില്ല; പിന്നീട്, കെറ്റോൺ റിഡക്റ്റേസ് ES-KRED-119 ന്റെ ഉത്തേജനത്തിൽ ഡൈക്കറ്റോൺ സംയുക്തം 4b ആയി കുറഞ്ഞുവെന്ന് സാഹിത്യത്തിൽ (ഓർഗാനിക് ലെറ്ററുകൾ, 2012, 14(18):4938-4941) റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു, 81% പ്രതിപ്രവർത്തന വിളവും 99.2% ee മൂല്യവും (ചിത്രം 9).
മുകളിൽ പറഞ്ഞ എൻസൈമാറ്റിക് രീതിയിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന കെറ്റോൺ റിഡക്റ്റേസ് ES-KRED-119 ഷാങ്‌കെ ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ (ഷാങ്ഹായ്) കമ്പനി ലിമിറ്റഡിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയതാണ്. ഷാങ്‌കെ ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ പേറ്റന്റ് CN202410502187.9 ലെ എൻസൈമിൽ മാറ്റം വരുത്തി, കൂടാതെ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് സാന്ദ്രത 100 ഗ്രാം/ലിറ്ററിൽ എത്താം.
കൈറൽ ആൽക്കഹോൾ സംയുക്തങ്ങളുടെ (4b) സമന്വയത്തിനായുള്ള വ്യാവസായിക ആവശ്യകതകൾക്ക് എൻസൈമാറ്റിക് അസിമട്രിക് റിഡക്ഷൻ കൂടുതൽ അനുയോജ്യമാണ്. തുടർന്നുള്ള പഠനങ്ങൾ കാറ്റലിസ്റ്റുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിലോ കെറ്റോൺ റിഡക്റ്റേസുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിലും ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, അതിനെക്കുറിച്ച് ഇവിടെ വിശദമായി ചർച്ച ചെയ്യുന്നില്ല.
[2] ലീഹി ഡേവിഡ് കെ., ഫാങ് വൈ., ചാൻ കോളിൻ തുടങ്ങിയവർ. സിജിആർപി റിസപ്റ്റർ ആന്റഗോണിസ്റ്റ് സൈക്ലോഹെപ്റ്റാപൈറിഡിൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള രീതി: യുഎസ്എ 8669368B2 [പി]. 11.03.2014.
[3] റുവാൻ ഷിവെൻ, യാങ് ഗോങ്‌ചാവോ, ഷാങ് വെയ്, തുടങ്ങിയവർ. റിമെഗെപന്റിനും അതിന്റെ ഇടനിലക്കാർക്കുമുള്ള സിന്തറ്റിക് രീതികൾ: ചൈന, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] ഹി ലിങ്‌യുൻ, ചെൻ ബിൻഹുയി, യു യാങ്. റിമെക്സാമിന്റെ ഇരുമ്പ് ഉൽപ്രേരകവും ഇന്റർമീഡിയറ്റ് ഉൽപ്പന്നവും തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള രീതി: ചൈന, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] ലിൻ വെയ്കാങ്. അസിമട്രിക് കാറ്റലറ്റിക് അമിനേഷൻ രീതി [J] വഴി സിജിആർപി റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ റെമെഗാപന്റെ ഫ്ലൂറിനേറ്റഡ് കൈറൽ മൊയിറ്റിയുടെ സിന്തസിസ് സാങ്കേതികവിദ്യയെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രാഥമിക പഠനം. സെജിയാങ് കെമിക്കൽ ഇൻഡസ്ട്രി, 2022, 53(8):13-18.
[6] ഹെ ലിംഗ്യുൻ, ചെൻ ബിൻഹുയി, യു യാങ്. റിമെക്സാം ഇൻ്റർമീഡിയറ്റ് തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള രീതി: ചൈന, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] മാ യുലെയ്, ജിയാവോ സൂചെങ്, വാങ് സുജിയാൻ, തുടങ്ങിയവർ. പരിഷ്കരിച്ച ട്രാൻസ്മിനേസ് [J] ഉപയോഗിച്ച് കീ പോളിമർ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ ഉയർന്ന കാര്യക്ഷമമായ സിന്തസിസ്. ഓർഗാനിക് പ്രോസസ് റിസർച്ച് ആൻഡ് ഡെവലപ്മെന്റ്, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] ഡേവിഡ് കെ. ലീഹി, യു ഫാൻ, ലോപ വി. ദേശായി, തുടങ്ങിയവർ. സിജിആർപി എതിരാളികളുടെ കാര്യക്ഷമവും അളക്കാവുന്നതുമായ എന്തിയോസെലക്ടീവ് സിന്തസിസ് [ജെ]. ഓർഗാനിക് ലെറ്റേഴ്സ്, 2012, 14(18): 4938–4941.
നിരാകരണം: ഈ ലേഖനം Yaozhi.com ൽ നിന്ന് പുനർനിർമ്മിച്ചതാണ്. ചിത്രങ്ങളുടെയും വാചകങ്ങളുടെയും പകർപ്പവകാശം അവയുടെ യഥാർത്ഥ രചയിതാക്കൾക്ക് അവകാശപ്പെട്ടതാണ്. ഈ പുനർനിർമ്മാണം വിവരദായക ആവശ്യങ്ങൾക്ക് മാത്രമുള്ളതാണ്, ഈ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിന്റെ കാഴ്ചപ്പാടുകളെ ഇത് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നില്ല. ഉള്ളടക്കം, പകർപ്പവകാശം അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് കാര്യങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് നിങ്ങൾക്ക് എന്തെങ്കിലും ചോദ്യങ്ങളുണ്ടെങ്കിൽ, ദയവായി ഈ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൽ ഒരു സന്ദേശം ഇടുക, ഞങ്ങൾ അത് എത്രയും വേഗം പരിഹരിക്കും.
പകർപ്പവകാശം © 2009-2026 YAOZH.COM. എല്ലാ അവകാശങ്ങളും നിക്ഷിപ്തം. വ്യവസായ, വിവര സാങ്കേതിക മന്ത്രാലയം രജിസ്ട്രേഷൻ നമ്പർ: ICP10200070-3
ഇന്റർനെറ്റ് വഴി മൂല്യവർധിത ടെലികമ്മ്യൂണിക്കേഷൻ സേവനങ്ങൾ നൽകുന്നതിനുള്ള ലൈസൻസ് നമ്പർ: YuB2-20120028. ഇന്റർനെറ്റ് വഴി ഔഷധ ഉൽപ്പന്നങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നതിനുള്ള യോഗ്യതാ സർട്ടിഫിക്കറ്റ്: (Yu)-കൊമേഴ്‌സ്യൽ-2021-0017
Yaozhi വെബ്സൈറ്റുകൾ: Yaozhi.com | Yaozhi News | യാവോഴി പ്രഭാഷണ ഹാൾ | Yaozhi Media | Yaozhi ഡാറ്റ | കമ്പനിയുടെ യോഗ്യതകൾ | ഞങ്ങളെ സമീപിക്കുക
പകർപ്പവകാശം © 2009-2026 YAOZH.COM. എല്ലാ അവകാശങ്ങളും നിക്ഷിപ്തം. വ്യവസായ, വിവര സാങ്കേതിക മന്ത്രാലയം രജിസ്ട്രേഷൻ നമ്പർ: ICP10200070-3